作者：小小鱼虾
孫紹青感慨萬千。
方子業雖然沒有直系的師兄，但是曾經博士和碩士師兄們答辯的時候，方子業也是勤勞的小蜜蜂，他知道自己有一天，也會需要這些天生的兄弟們幫忙之時。
方子業又不是煞筆，即便是自己讀不了博士，成不了鄧勇教授一系的學生，但是一個組混這麼多年，以後若是這些同學、師兄，師弟們進到了地市級單位，萬一自己的親朋好友在哪個地級市醫院，需要幫忙的時候，方子業一個電話過去，伱覺得別人會拂自己面子麼？
方子業不這麼認爲。
師門內的師兄弟，是最直接的人脈，但科室裏的師兄弟，也是點頭之交，即便是沒太多接觸，就這麼一個面子交情，也可能終身受用。
那麼有事情安排下來，方子業自然也是積極的。
“孫師兄，我們也很捨不得孫師兄您呢。我還記得，我剛進科室裏的時候，那時候孫師兄你才博士一年級，我師父第一個月讓我跟孫師兄你的班。”
“後來回想起來，才知道孫師兄你其實不用管牀的，是我師父給你栽了一個月的管牀醫生。”
“你還教了我很多套路，讓我後面一直受用萬分。”方子業微微欠身，語氣真铡�
孫紹青，看起來是博士三年級的高檔師兄。
但方子業剛進來的時候，孫紹青也是科室裏其他師兄們的弟弟，比如說畢業了兩年的李師兄，畢業了一年，與自己同姓的方師兄。
“嗨。你就別捧我了，應該的。”
“畢竟威哥住院總的時候，對我的確不錯……”
孫紹青這般說完，便有些不捨地開始一一對忙來忙去的人開始點名。
語氣低沉：“王元奇，以前是山大的，走的是專項計劃，考覈成功後，老師對他的希望頗高，但最近幾年的進展卻相對緩慢了。”
“文強是從碩士就走的學術型路線，一直在師父這裏，還是比較中規中矩的，做科研做的還是蠻不錯的。”
“薛漕、志名、源培、舒朗、允炆……”
“謝晉元副教授的學生龔子明，那兩個是你的師弟吧？”
“是的，師兄！人瘦瘦的，臉胖胖的人叫揭翰！皮膚很白的那個叫蘭天羅。都是去年八月份纔來的。”方子業這麼介紹。
孫紹青則咧嘴笑了笑說：“六年前，那時候師父剛升正高不久，屬於是科室裏資歷比較小的正高，那時候韓元曉副教授還跟着師父呢。”
“科室裏的博士名額不多，師父這邊的學生也不算多，距離現在已經六年過去了。”
“是真的捨不得啊！”
“曹師兄他？”方子業想八卦一句時。
孫紹青咧嘴轉頭：“心服口服，沒什麼好說的。並不是因爲關節外科的杜新展教授是骨科大主任才選他，曹耒也不是杜教授的學生。”
……
答辯於是就正式開始了，孫紹青首當其衝。
答辯祕書，則是讓科室裏的謝晉元副教授擔任的。
孫紹青師兄的老師自然不用多說，乃是鄧勇教授。
然後就是答辯委員會，答辯主席是本院脊柱外科的張教授，五十五歲，脊柱外科的大主任，一級主任醫師，二級教授，博士生/後導師，楚天學者……
答辯團的教授們，也都至少是正高級別。
方子業因爲不是博士答辯，因此是可以觀看孫紹青師兄的答辯的。
中規中矩，比較學院風，這是方子業對孫紹青師兄的唯一印象。
他哪裏有那麼多的思緒，他滿腦子想着的都是，自己等會兒要答辯了，自己一定不要緊張。
甚至於，方子業連答辯委員會問了孫紹青師兄哪些問題，都沒有記住，也不知道孫紹青師兄是怎麼回答的，就被答辯會開會逐出。
答辯委員會在答辯結束後的開會期間，是所有人都要回避的。
就連鄧勇教授，都得迴避，只有護士長和答辯祕書，可以在裏面記錄會議決議內容。
稍顯渾渾噩噩，在十點四十分，方子業與自己的導師，一起走進了示教室裏。
方子業的答辯ppt早就放了進去，走上臺，大概介紹了一下自己：“尊敬的答辯委員會，各位老師、各位同學師弟師妹們，大家上午好，我叫方子業，是骨科擬答辯的碩士研究生，我的答辯題目是……”
沒有過多花裏胡哨的內容，方子業也是學着孫紹青師兄，以及既往科室裏師兄們的樣子，一本正經，不緊不慢地介紹着自己的答辯論文，主要是闡述裏面的內容，做了些什麼，成果怎麼樣……
這般講述的內容，方子業精準地控制在了三十五分鐘，這樣可以餘留二十五分鐘的問答時間。
反而，一開始講課起來，方子業因爲預演了很多次，所以方子業並不是很緊張，越說越輕鬆，越說越覺得順遂，但方子業也沒有跳脫，沒有趕節奏。
大部分的講述，都是關於自己做過的基礎實驗以及相應的成果，一直到成果表述結束後，方子業才把PPT的頁面翻到了致謝的頁面。
但致謝頁面，但ppt頁面內，一片空白。
方子業正了正身子，把雙手平放在腹前：
“其實我考慮過很多致謝的內容，也蒐集過不少的素材，但最終我還是沒能把它做成ppt頁面，放在這裏，就簡單地說幾句吧。”
“轉眼時光荏苒三年，意猶未盡，但收穫頗豐，在此向所有關心、幫助過我的老師、同學及朋友致以真盏闹x意。”方子業輕輕鞠了一躬。
方子業起身，然後聲色很平淡地說：“尤其特別感謝我的老師袁威宏，本文的選題、文書、構思及初稿至終稿的所有歷程、”
“還有一本名爲方子業的改錯本——”
“老師他都傾注了大量心力。”方子業沒再鞠躬，只是平靜的語氣，再次看向袁威宏所坐的方向，眼中已然溼潤了幾分。
方子業繼續說：“承蒙恩師不棄，耳提面命、言傳身教、字字珠璣，只嘆惜不能全留入耳內，全藏於腹中，全表於雙手；以至於仍思維不慣、學識不足、水平寥寥。”
“但即便十一而過，便足以讓我受用終生。難忘也不敢忘。”
說到這裏的時候，方子業又道：“這裏稍微允許我稍稍賣弄一點文雅，因爲在不經歷語文考試的時候，才能夠知道古文的含蓄魅力。三年前喊一聲師父致學藝以喫飯，三年後喊一生師父知禮儀以致遠。”
“三年之行，自慚無爲以報，自愧無以爲報。”
“另外還要感謝鄧勇教授、董耀輝教授、韓元曉教授等諸位老師對我的指導和栽培，以及在學習上給予的幫助……”
方子業說到這裏的時候，聲音稍哽咽。
但是作爲成熟的成年人，馬上就收攏，然後用平淡的內容，平靜的語氣，以覆蓋自己的觸景生情。
袁威宏的三年，足以稱得上恩師二字，也稱得上是領路人和師父二詞。
袁威宏的眼眶稍紅潤，但整個人一動不動，整個人的氣質是輕描淡寫，彷彿是泰山崩於眼前而面不改色，但其實，袁威宏是有很大的觸動的。
第一次當學生相對着第一次當老師，袁威宏也有許多時候，生怕自己帶不好，沒帶好，也怕自己耽誤了他們的前程，沒能把他們領到正途，也給不了更多的機會……
一直到致謝結束，袁威宏都沒動，因爲袁威宏知道自己目前不能動，絕對不能破防，因爲一旦破了心理防線，等會兒答辯的環節，自己可能就會思路不夠清晰。
這小子，真的是！
好聽的話非得留在這個時候說麼？
致謝結束。
答辯委員會的主席，張教授就看了看手裏的論文，合在手心裏，說道：“方子業，你的論文呢，我仔細地拜讀過，寫得很好，甚至於有點好得過頭了。”
“畢竟再稍微地添加一些內容，就足以成爲一篇博士畢業答辯的論文了。是相當之精彩的。”
“所以裏面專業性的內容啊，基本上沒什麼問題。我就問你一個問題啊，關於這p53通路，你還會繼續做下去麼？”
“會的張教授。如果機會合適的話，比如說我有機會進行博士研究生的深造、出國留學之類的，我肯定會繼續深入地進一步研究。”方子業趕緊點頭，類似的問題都是有標準答案的。
答辯的問答環節，是即問即答的形式。
“我看你這篇文章中出現的基礎實驗很多，你覺得細胞基礎實驗，對腫瘤的靶向藥物的新思路開發，真的有效果麼？”張教授再如此問。
“我覺得是有的，張教授。”
“因爲在腫瘤剛開始被詳嘀埃械哪[瘤，都沒有新型的靶向治療藥物，而其他靶向治療藥物的出身，都是與腫瘤細胞的各個通路有關，是採取了精準選擇其中一個靶點進行阻滯。”
“甚至包括現有腫瘤治療的化療藥物，它也不過是相對更廣泛的一種生物阻滯機制，只是會對正常的細胞、組織等，帶來副作用，做不到精準地阻滯效益。”方子業是對基礎研究有理解的。
一路從校級課題通到了面上課題標書的書寫，前期研究都是方子業一個人操刀的，你想要讓此刻的方子業露出來馬腳，這是絕對不可能的。
有這樣的談吐、認識和工作量的累積，袁威宏做過的實驗，不是方子業的也就變成了方子業的，你不信，我可以給你當場重複一遍你信不信？
張教授便點了點頭。
只是，第二位教授，一上來就給方子業插了一把刀。
“方子業，你所研究的這個HK2，是糖代謝途徑的第一步，所有正常細胞，都會有這麼一步，從課題的角度，研究HK2這個靶點以及上下游調節組件，是沒錯的。”
“但從現實意義的角度，如果HK2成爲了藥物靶點，那麼它的副作用會不會比腫瘤細胞本身對人體的危害都要大？”這一把刀，可謂是插得夠狠。
狠得連袁威宏以及旁邊的張教授都微微皺了皺眉。
你TM是上頭了吧，大哥，這是碩士答辯啊？
第111章 驚心動魄（求訂閱）
這一刻，方子業也稍微有點緊張，沒想到揭翰提出來的非人問題，還真的被提了出來。
方子業這一刻，立刻把答辯的絕對口訣在內心中默唸了一遍。
答辯答辯。只答不辯。指出問題，先認再辯。提出建議，感謝沒完……
答辯環節不是兒戲，即問即答，只要問出了口，就已經到了攝像機內，是不得中斷或者是卡頓的，因此，方子業也只能是苦思着尋找解決辦法。
袁威宏是方子業的導師，這會兒還沒有輪到他說話，只能是乾着急。
同時心裏有點暗恨，假如現在坐在這裏的是鄧勇教授，這位來自鄂省第三人民醫院的鄭同輝教授，敢問這麼個問題？
這個通路有沒有現實意義，你是在質疑我申請的課題還是在質疑我學生的答辯論文，你TM喫飽了撐的？
中南醫院脊柱外科的張方平張教授，這會兒伸長了一下脖子，看似是在活動筋骨，其實是在緩解當前局面的一個尷尬。
這種問題，鬧不好以後可能會出現糾紛的。
的確，這一次，你可能可以讓我們醫院的學生準備二辯，是的。伱提出了問題，學生答不出來，可以二辯，沒問題，走這個程序。
但是TM的我明明都提前給你講過了，這個同學的工作量，作爲博士論文答辯都沒問題，你還這麼問，你是腦殘還是怎麼的？
就說你們以後學校的所有學生，在碩士答辯的時候，是不是都要對標方子業的工作量和問題難度？
自然，作爲問題的提出者，鄭同輝教授，此刻心裏也是暗暗有些叫苦，他剛剛只顧着對論文的考慮，忘記了這是在碩士論文答辯。
且正是因爲方子業的工作量以及基礎科研的深度，並不算小，他直接忘記了當時的場合，以同行交流，就是相當於互相扯犢子的場景，把這個問題丟了出來。
終於，方子業在沉默了將近半分鐘後，給出了答案：“謝謝鄭教授的提問，對於這個問題，我想作如下解釋。”
“早在 20世紀 30年代，前輩Warburg團隊就觀察到癌細胞即使在高氧環境下也會發生糖酵解，從而產生高乳酸水平，這種現象被稱爲好氧糖酵解或‘Warburg’效應。”
“好氧糖酵解過程雖然比氧化磷酸化產生更少的 ATP，但可以迅速爲細胞增殖提供足夠的能量和生物合成的前體。因此，好氧糖酵解已被確定爲癌症的第七個特徵。”
方子業這是在解釋，腫瘤細胞的各種行爲都需要能量，而腫瘤細胞的能量來源，主要是糖酵解，而不是正常細胞的氧化磷酸化。
正常細胞的大部分能量來源，是有氧呼吸！
這是從根本上，先回答，爲什麼團隊要找HK2這個靶點，作爲研究腫瘤細胞的一個節點。
雖然問題難以回答，但也只能回答啊。
方子業繼續說：“雖然糖酵解速率可由糖酵解途徑中的多種代謝酶調節，但多數研究表明在糖酵解中，葡萄糖的通量控制最主要依賴於葡萄糖轉唧w和己糖激酶（HK）的上調。”
“且HK催化的葡萄糖磷酸化作爲糖酵解途徑中關鍵的不可逆步驟，在好氧糖酵解中起着關鍵作用。”
這一句，方子業是在解釋，既然腫瘤細胞的大部分能量來源是來源於糖酵解，那麼，如果可以找到比較關鍵的一步代謝調控靶點，是最爲合適的。
如果給糖酵解這個過程比喻成爲人的喫飯，那麼喫多喫少，可能還得講究配菜的調味，調味好的，可以多幹點飯，調味不好的，比如說用豬食下飯，可能大部分人都喫不下去。
方子業繼續說：“在人體中，HK共分爲四個亞型：HK1、HK2、HK3、HK4，四個亞型中，尚未有文獻報道 HK1與惡性腫瘤的相關性；HK2在多種腫瘤細胞中，都有高表達；HK3會在生理的血糖濃度就受到抑制；而 HK4大多隻在肝臟和胰腺中有表達。”
“另有研究證明，HK2在結直腸癌、肝癌、卵巢癌和胰腺癌等多種實體腫瘤中過表達，提示 HK2在腫瘤的發生發展過程中起重要作用。進一步的研究發現，在我們人體的大部分腫瘤中，主要的己糖激酶是 HK2，而且 HK2是促進腫瘤細胞生存和能量產生途徑的關鍵成分。”
這一句話，方子業是在闡述，如果說HK2是美味的調味品，那麼人適合的調味品，肯定是我們常見的食物。
就比如，同樣是食物，貓咪會覺得生喫老鼠也不錯，狗喫屎也覺得挺香，屎殼郎和蛆，會覺得糞坑是世外桃源。
人體內，HK有多個亞型，一般而言，HK2纔是適合人的美味調味品。這是要把話題引入到HK2方面。
“另外還有很多學者的研究發現，HK2的過表達，還與腫瘤的分期、分化及淋巴結腫大程度呈正相關，並且會降低患者的生存率。近年來，同樣也有研究發現，在生長旺盛的骨肉瘤細胞中的 HK2的水平也會增高。並且，也有研究證實了骨肉瘤中 HK2的表達水平影響着骨肉瘤患者的預後。”
這也是一種鋪墊，HK2這個靶點，雖然對於多數腫瘤都有調控作用，但是在一部分腫瘤中，它是沒太大調控意義的。
而且，HK2過表達的，的確會影響到骨肉瘤患者的生存率相關。
自然，問題回答到這裏，仍然不夠，只是引用。
方子業繼續說：“如果想要進一步證實，HK2是否對正常細胞也產生絕對的負面效應，這需要先構建敲除HK2基因後的裸鼠生存率、存活率相關，再到類人的猴、猿等生物敲除後的生存狀態，開始驗證。”
“自然，如果先要走到這一步的話，可能我們還需要對人體的諸多器官細胞的正常態，也予以敲除或者沉默HK2，觀察它們的活動效能。這是一個非常龐大的工作量。”
“目前，全世界範圍內，沒有相應的論文和研究支持。不過，通過閱讀既往已經發表的文獻可知，糖酵解途徑，之所以可以一步一步地推進，就代表着，每一步限速酶，即便是沉默以後，相應的細胞仍能有存活的可能性。”
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