作者:小小鱼虾
孙绍青感慨万千。
方子业虽然没有直系的师兄,但是曾经博士和硕士师兄们答辩的时候,方子业也是勤劳的小蜜蜂,他知道自己有一天,也会需要这些天生的兄弟们帮忙之时。
方子业又不是煞笔,即便是自己读不了博士,成不了邓勇教授一系的学生,但是一个组混这么多年,以后若是这些同学、师兄,师弟们进到了地市级单位,万一自己的亲朋好友在哪个地级市医院,需要帮忙的时候,方子业一个电话过去,伱觉得别人会拂自己面子么?
方子业不这么认为。
师门内的师兄弟,是最直接的人脉,但科室里的师兄弟,也是点头之交,即便是没太多接触,就这么一个面子交情,也可能终身受用。
那么有事情安排下来,方子业自然也是积极的。
“孙师兄,我们也很舍不得孙师兄您呢。我还记得,我刚进科室里的时候,那时候孙师兄你才博士一年级,我师父第一个月让我跟孙师兄你的班。”
“后来回想起来,才知道孙师兄你其实不用管床的,是我师父给你栽了一个月的管床医生。”
“你还教了我很多套路,让我后面一直受用万分。”方子业微微欠身,语气真诚。
孙绍青,看起来是博士三年级的高档师兄。
但方子业刚进来的时候,孙绍青也是科室里其他师兄们的弟弟,比如说毕业了两年的李师兄,毕业了一年,与自己同姓的方师兄。
“嗨。你就别捧我了,应该的。”
“毕竟威哥住院总的时候,对我的确不错……”
孙绍青这般说完,便有些不舍地开始一一对忙来忙去的人开始点名。
语气低沉:“王元奇,以前是山大的,走的是专项计划,考核成功后,老师对他的希望颇高,但最近几年的进展却相对缓慢了。”
“文强是从硕士就走的学术型路线,一直在师父这里,还是比较中规中矩的,做科研做的还是蛮不错的。”
“薛漕、志名、源培、舒朗、允炆……”
“谢晋元副教授的学生龚子明,那两个是你的师弟吧?”
“是的,师兄!人瘦瘦的,脸胖胖的人叫揭翰!皮肤很白的那个叫兰天罗。都是去年八月份才来的。”方子业这么介绍。
孙绍青则咧嘴笑了笑说:“六年前,那时候师父刚升正高不久,属于是科室里资历比较小的正高,那时候韩元晓副教授还跟着师父呢。”
“科室里的博士名额不多,师父这边的学生也不算多,距离现在已经六年过去了。”
“是真的舍不得啊!”
“曹师兄他?”方子业想八卦一句时。
孙绍青咧嘴转头:“心服口服,没什么好说的。并不是因为关节外科的杜新展教授是骨科大主任才选他,曹耒也不是杜教授的学生。”
……
答辩于是就正式开始了,孙绍青首当其冲。
答辩秘书,则是让科室里的谢晋元副教授担任的。
孙绍青师兄的老师自然不用多说,乃是邓勇教授。
然后就是答辩委员会,答辩主席是本院脊柱外科的张教授,五十五岁,脊柱外科的大主任,一级主任医师,二级教授,博士生/后导师,楚天学者……
答辩团的教授们,也都至少是正高级别。
方子业因为不是博士答辩,因此是可以观看孙绍青师兄的答辩的。
中规中矩,比较学院风,这是方子业对孙绍青师兄的唯一印象。
他哪里有那么多的思绪,他满脑子想着的都是,自己等会儿要答辩了,自己一定不要紧张。
甚至于,方子业连答辩委员会问了孙绍青师兄哪些问题,都没有记住,也不知道孙绍青师兄是怎么回答的,就被答辩会开会逐出。
答辩委员会在答辩结束后的开会期间,是所有人都要回避的。
就连邓勇教授,都得回避,只有护士长和答辩秘书,可以在里面记录会议决议内容。
稍显浑浑噩噩,在十点四十分,方子业与自己的导师,一起走进了示教室里。
方子业的答辩ppt早就放了进去,走上台,大概介绍了一下自己:“尊敬的答辩委员会,各位老师、各位同学师弟师妹们,大家上午好,我叫方子业,是骨科拟答辩的硕士研究生,我的答辩题目是……”
没有过多花里胡哨的内容,方子业也是学着孙绍青师兄,以及既往科室里师兄们的样子,一本正经,不紧不慢地介绍着自己的答辩论文,主要是阐述里面的内容,做了些什么,成果怎么样……
这般讲述的内容,方子业精准地控制在了三十五分钟,这样可以余留二十五分钟的问答时间。
反而,一开始讲课起来,方子业因为预演了很多次,所以方子业并不是很紧张,越说越轻松,越说越觉得顺遂,但方子业也没有跳脱,没有赶节奏。
大部分的讲述,都是关于自己做过的基础实验以及相应的成果,一直到成果表述结束后,方子业才把PPT的页面翻到了致谢的页面。
但致谢页面,但ppt页面内,一片空白。
方子业正了正身子,把双手平放在腹前:
“其实我考虑过很多致谢的内容,也搜集过不少的素材,但最终我还是没能把它做成ppt页面,放在这里,就简单地说几句吧。”
“转眼时光荏苒三年,意犹未尽,但收获颇丰,在此向所有关心、帮助过我的老师、同学及朋友致以真诚的谢意。”方子业轻轻鞠了一躬。
方子业起身,然后声色很平淡地说:“尤其特别感谢我的老师袁威宏,本文的选题、文书、构思及初稿至终稿的所有历程、”
“还有一本名为方子业的改错本——”
“老师他都倾注了大量心力。”方子业没再鞠躬,只是平静的语气,再次看向袁威宏所坐的方向,眼中已然湿润了几分。
方子业继续说:“承蒙恩师不弃,耳提面命、言传身教、字字珠玑,只叹惜不能全留入耳内,全藏于腹中,全表于双手;以至于仍思维不惯、学识不足、水平寥寥。”
“但即便十一而过,便足以让我受用终生。难忘也不敢忘。”
说到这里的时候,方子业又道:“这里稍微允许我稍稍卖弄一点文雅,因为在不经历语文考试的时候,才能够知道古文的含蓄魅力。三年前喊一声师父致学艺以吃饭,三年后喊一生师父知礼仪以致远。”
“三年之行,自惭无为以报,自愧无以为报。”
“另外还要感谢邓勇教授、董耀辉教授、韩元晓教授等诸位老师对我的指导和栽培,以及在学习上给予的帮助……”
方子业说到这里的时候,声音稍哽咽。
但是作为成熟的成年人,马上就收拢,然后用平淡的内容,平静的语气,以覆盖自己的触景生情。
袁威宏的三年,足以称得上恩师二字,也称得上是领路人和师父二词。
袁威宏的眼眶稍红润,但整个人一动不动,整个人的气质是轻描淡写,仿佛是泰山崩于眼前而面不改色,但其实,袁威宏是有很大的触动的。
第一次当学生相对着第一次当老师,袁威宏也有许多时候,生怕自己带不好,没带好,也怕自己耽误了他们的前程,没能把他们领到正途,也给不了更多的机会……
一直到致谢结束,袁威宏都没动,因为袁威宏知道自己目前不能动,绝对不能破防,因为一旦破了心理防线,等会儿答辩的环节,自己可能就会思路不够清晰。
这小子,真的是!
好听的话非得留在这个时候说么?
致谢结束。
答辩委员会的主席,张教授就看了看手里的论文,合在手心里,说道:“方子业,你的论文呢,我仔细地拜读过,写得很好,甚至于有点好得过头了。”
“毕竟再稍微地添加一些内容,就足以成为一篇博士毕业答辩的论文了。是相当之精彩的。”
“所以里面专业性的内容啊,基本上没什么问题。我就问你一个问题啊,关于这p53通路,你还会继续做下去么?”
“会的张教授。如果机会合适的话,比如说我有机会进行博士研究生的深造、出国留学之类的,我肯定会继续深入地进一步研究。”方子业赶紧点头,类似的问题都是有标准答案的。
答辩的问答环节,是即问即答的形式。
“我看你这篇文章中出现的基础实验很多,你觉得细胞基础实验,对肿瘤的靶向药物的新思路开发,真的有效果么?”张教授再如此问。
“我觉得是有的,张教授。”
“因为在肿瘤刚开始被诊断之前,所有的肿瘤,都没有新型的靶向治疗药物,而其他靶向治疗药物的出身,都是与肿瘤细胞的各个通路有关,是采取了精准选择其中一个靶点进行阻滞。”
“甚至包括现有肿瘤治疗的化疗药物,它也不过是相对更广泛的一种生物阻滞机制,只是会对正常的细胞、组织等,带来副作用,做不到精准地阻滞效益。”方子业是对基础研究有理解的。
一路从校级课题通到了面上课题标书的书写,前期研究都是方子业一个人操刀的,你想要让此刻的方子业露出来马脚,这是绝对不可能的。
有这样的谈吐、认识和工作量的累积,袁威宏做过的实验,不是方子业的也就变成了方子业的,你不信,我可以给你当场重复一遍你信不信?
张教授便点了点头。
只是,第二位教授,一上来就给方子业插了一把刀。
“方子业,你所研究的这个HK2,是糖代谢途径的第一步,所有正常细胞,都会有这么一步,从课题的角度,研究HK2这个靶点以及上下游调节组件,是没错的。”
“但从现实意义的角度,如果HK2成为了药物靶点,那么它的副作用会不会比肿瘤细胞本身对人体的危害都要大?”这一把刀,可谓是插得够狠。
狠得连袁威宏以及旁边的张教授都微微皱了皱眉。
你TM是上头了吧,大哥,这是硕士答辩啊?
第111章 惊心动魄(求订阅)
这一刻,方子业也稍微有点紧张,没想到揭翰提出来的非人问题,还真的被提了出来。
方子业这一刻,立刻把答辩的绝对口诀在内心中默念了一遍。
答辩答辩。只答不辩。指出问题,先认再辩。提出建议,感谢没完……
答辩环节不是儿戏,即问即答,只要问出了口,就已经到了摄像机内,是不得中断或者是卡顿的,因此,方子业也只能是苦思着寻找解决办法。
袁威宏是方子业的导师,这会儿还没有轮到他说话,只能是干着急。
同时心里有点暗恨,假如现在坐在这里的是邓勇教授,这位来自鄂省第三人民医院的郑同辉教授,敢问这么个问题?
这个通路有没有现实意义,你是在质疑我申请的课题还是在质疑我学生的答辩论文,你TM吃饱了撑的?
中南医院脊柱外科的张方平张教授,这会儿伸长了一下脖子,看似是在活动筋骨,其实是在缓解当前局面的一个尴尬。
这种问题,闹不好以后可能会出现纠纷的。
的确,这一次,你可能可以让我们医院的学生准备二辩,是的。伱提出了问题,学生答不出来,可以二辩,没问题,走这个程序。
但是TM的我明明都提前给你讲过了,这个同学的工作量,作为博士论文答辩都没问题,你还这么问,你是脑残还是怎么的?
就说你们以后学校的所有学生,在硕士答辩的时候,是不是都要对标方子业的工作量和问题难度?
自然,作为问题的提出者,郑同辉教授,此刻心里也是暗暗有些叫苦,他刚刚只顾着对论文的考虑,忘记了这是在硕士论文答辩。
且正是因为方子业的工作量以及基础科研的深度,并不算小,他直接忘记了当时的场合,以同行交流,就是相当于互相扯犊子的场景,把这个问题丢了出来。
终于,方子业在沉默了将近半分钟后,给出了答案:“谢谢郑教授的提问,对于这个问题,我想作如下解释。”
“早在 20世纪 30年代,前辈Warburg团队就观察到癌细胞即使在高氧环境下也会发生糖酵解,从而产生高乳酸水平,这种现象被称为好氧糖酵解或‘Warburg’效应。”
“好氧糖酵解过程虽然比氧化磷酸化产生更少的 ATP,但可以迅速为细胞增殖提供足够的能量和生物合成的前体。因此,好氧糖酵解已被确定为癌症的第七个特征。”
方子业这是在解释,肿瘤细胞的各种行为都需要能量,而肿瘤细胞的能量来源,主要是糖酵解,而不是正常细胞的氧化磷酸化。
正常细胞的大部分能量来源,是有氧呼吸!
这是从根本上,先回答,为什么团队要找HK2这个靶点,作为研究肿瘤细胞的一个节点。
虽然问题难以回答,但也只能回答啊。
方子业继续说:“虽然糖酵解速率可由糖酵解途径中的多种代谢酶调节,但多数研究表明在糖酵解中,葡萄糖的通量控制最主要依赖于葡萄糖转运体和己糖激酶(HK)的上调。”
“且HK催化的葡萄糖磷酸化作为糖酵解途径中关键的不可逆步骤,在好氧糖酵解中起着关键作用。”
这一句,方子业是在解释,既然肿瘤细胞的大部分能量来源是来源于糖酵解,那么,如果可以找到比较关键的一步代谢调控靶点,是最为合适的。
如果给糖酵解这个过程比喻成为人的吃饭,那么吃多吃少,可能还得讲究配菜的调味,调味好的,可以多干点饭,调味不好的,比如说用猪食下饭,可能大部分人都吃不下去。
方子业继续说:“在人体中,HK共分为四个亚型:HK1、HK2、HK3、HK4,四个亚型中,尚未有文献报道 HK1与恶性肿瘤的相关性;HK2在多种肿瘤细胞中,都有高表达;HK3会在生理的血糖浓度就受到抑制;而 HK4大多只在肝脏和胰腺中有表达。”
“另有研究证明,HK2在结直肠癌、肝癌、卵巢癌和胰腺癌等多种实体肿瘤中过表达,提示 HK2在肿瘤的发生发展过程中起重要作用。进一步的研究发现,在我们人体的大部分肿瘤中,主要的己糖激酶是 HK2,而且 HK2是促进肿瘤细胞生存和能量产生途径的关键成分。”
这一句话,方子业是在阐述,如果说HK2是美味的调味品,那么人适合的调味品,肯定是我们常见的食物。
就比如,同样是食物,猫咪会觉得生吃老鼠也不错,狗吃屎也觉得挺香,屎壳郎和蛆,会觉得粪坑是世外桃源。
人体内,HK有多个亚型,一般而言,HK2才是适合人的美味调味品。这是要把话题引入到HK2方面。
“另外还有很多学者的研究发现,HK2的过表达,还与肿瘤的分期、分化及淋巴结肿大程度呈正相关,并且会降低患者的生存率。近年来,同样也有研究发现,在生长旺盛的骨肉瘤细胞中的 HK2的水平也会增高。并且,也有研究证实了骨肉瘤中 HK2的表达水平影响着骨肉瘤患者的预后。”
这也是一种铺垫,HK2这个靶点,虽然对于多数肿瘤都有调控作用,但是在一部分肿瘤中,它是没太大调控意义的。
而且,HK2过表达的,的确会影响到骨肉瘤患者的生存率相关。
自然,问题回答到这里,仍然不够,只是引用。
方子业继续说:“如果想要进一步证实,HK2是否对正常细胞也产生绝对的负面效应,这需要先构建敲除HK2基因后的裸鼠生存率、存活率相关,再到类人的猴、猿等生物敲除后的生存状态,开始验证。”
“自然,如果先要走到这一步的话,可能我们还需要对人体的诸多器官细胞的正常态,也予以敲除或者沉默HK2,观察它们的活动效能。这是一个非常庞大的工作量。”
“目前,全世界范围内,没有相应的论文和研究支持。不过,通过阅读既往已经发表的文献可知,糖酵解途径,之所以可以一步一步地推进,就代表着,每一步限速酶,即便是沉默以后,相应的细胞仍能有存活的可能性。”
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