作者：刀客特王
區裏面正在調研的某領導很快接到了電話，掛斷後他臉色變得極爲難看。
“蠢貨！”
田興旺很快就被逮了起來，當地立即封閉屠宰場，並對周邊的養殖場畜養動物進行撲殺和無害化處理，對周邊環境開展全面消殺和監測。
好在並未發現其他陽性家畜，相關畜產品也未進入市場流通環節。
同時，醫務人員開始全面開展病畜接觸人員流調排查、採樣檢測和症狀監測。
結果發現，一共有6名工人患了皮膚炭疽，肺炭疽只有一例。這個結果無疑是最讓人滿意的，很快便沒有人再關注此事。
風欣科技實驗室
忙完了一天工作的王亮伸了個懶腰，“走，兄弟們，出去喝點啊。”
“你請客？”
“咱AA唄，我這也不是很富裕啊。”王亮輕車熟路的哭窮道。
幾個組員鄙視的看了他一眼，紛紛表示自己很忙。
“亮哥，咱們這容易晉升嗎？”一個新人問道。
“那肯定不太容易。”王亮隨口道，“你得學會知書達理。”
“知書達理？”組員愣了一下，“組長，啥意思啊？賣屁股才能升上去嗎？？”
“你腦子裏面想什麼呢！”王亮沒好氣道，“哪有那麼簡單！”
.....組員
“我的意思是僅僅知道書上的知識是不夠的，你還要學會送禮。”王亮指點道，“先給我送點，我可以推薦你當副組長。”
“那算了，我還是賣屁股吧。”組員說道。
“王亮，你這邊還有移液槍沒？”3組的小組長走了過來，“讓我拿走一包。”
“這都下班了，怎麼還來拿耗材啊。”王亮奇怪道，“你們又要加班啊？”
“沒辦法啊，進度趕不上。”3組小組長都快愁死了，他們都成吊車尾了。
“你們進行到哪一步了？”他問王亮道，“下個月能完成嗎？”
“哪裏要那麼久，下週就應該差不多了。”王亮回答道，“你們總量完成50%沒？”。
3組小組長聞言臉色變得很難看，拿起移液槍就要走。
“不會吧不會吧，該不會有人連一半的進度都沒做到吧？”
“你小子上次還灌我酒，還說什麼要跟我一較高下，沒想到是吹牛逼呢，這工作搞的是一塌糊塗啊！”
“小垃圾。”
“鱉孫玩意！”3組小組長知道王亮是在故意氣他，當下掉頭就走，不給對方繼續發揮的機會。
胡嘉然正好從這裏經過，聽到了王亮嘚瑟的全過程，“王亮，以你的能力我覺得你完全可以出去單幹。”
“我生是公司的人，死是公司的鬼！”
“以後這種不利於團結的話，胡總以後莫要再提！”王亮義正嚴詞的說道。
“不行你把3組的任務接過來吧。”胡嘉然想了一會後道，3組的成員總體能力相對一般，就組長還好一些，他分配任務的時候考慮不夠細緻，現在能明顯的看出來，有點趕鴨子上架的意思。
“這不好吧。”王亮對於接手別組的任務並無過多的排斥，但他要考慮同事的感受。
“不只是他們那一組，2組5組的工作方向都要整合。”
高風來到實驗室後給整體的研究提了提速，目前人手還是比較充足的，胡嘉然跟幾個骨幹商量了一下，決定齊頭並進，多點開花。
“CHO細胞表達系統這塊現在是誰在負責？”高風問道。
“之前是3組，但現在分給了王亮。”一旁的嶽鵬輝趕緊回答道，“不過好像有點困難，進度緩慢。”
CHO細胞本身作爲哺乳動物細胞，能夠對錶達的蛋白進行修飾後翻譯，其糖型與人源細胞相似，因此表達的蛋白同天然的抗體相比能夠表現出相似的活性。
更重要的是，CHO細胞既可以貼壁生長，也可以在無血清培養基中懸浮生長，同時耐受較高的剪切力和滲透壓。這一性質使得CHO細胞能夠很方便得使用生物反應器進行大規模培養。
高風需要得到的CHO細胞相對特殊，需要導入外來的多條DNA鏈，雖然方法有多種，但每一種都不簡單。
“說我不行，你這不是也卡着了？”3組的小組長頓覺身心舒坦，原來不是他不行，而是題目太難了，這一看王亮也抓瞎，他又找回了往日的自信。
“你個小垃圾什麼意思？”王亮瞪眼看着他，“你覺得身爲去年年度優秀員工的我不行？”
接下來就是一些難懂的話，比如“之前不是這樣的”、“這段時間可能是狀態不好”、“我手機落家裏了”、“歇一歇再來”之類，實驗室內充滿了快活的氛圍。
“咳咳！”胡嘉然咳嗽了幾聲，場面頓時安靜了下來。
“王亮，CHO細胞培育的怎麼樣了？”高風問道。
“做出來了一部份，但是培育的效率很低，還不夠日常實驗用的。”王亮有些尷尬，他前段時間牛皮吹的有點大了，在這塊遭受到了滑鐵盧。
對於將外來 DNA導入哺乳動物細胞，王亮嘗試了不少的方法，包括磷酸鈣，電穿孔、基於陽離子脂質的脂質轉染或基於樹枝狀聚合物的方法。
但效果都不是很好，他正在想辦法改進。
高風看了一下實驗記錄，感覺王亮的做法並沒有任何錯誤。目前脂質體轉染和電穿孔仍然是最常見的導入方法。
開發優化細胞系本身就需要大量的人力和時間。轉染的方法來只能用來構建瞬時表達單抗的細胞株。
爲了獲得穩定轉染外源質粒的細胞株，需要利用多種技術來進行細胞株篩選，同時這個過程也會進一步的篩選出高表達量的細胞株。
“這是你寫的？”高風不由得抬頭看了一眼王亮，針對轉染改進的方法可行性非常高，跟他在系統空間內看到的幾乎相差無幾。
“是的，成功率會高一點，但跟之前的相比區別不是很大。”說起這個王亮有點沮喪，這個耗費了他不少心思，結果拿出來有些大失所望。
“參數調整一下，這個溫度不對，你加入的酶最適合的反應溫度是56℃，但底物反應過程中會釋放出大量的熱量，溶液的溫度恐怕至少80℃了。”高風指出了其中的不妥。
“加油幹！我感覺今年的優秀員工很可能還是你。”
“好的，高總！”王亮頓時跟打了雞血一樣。
等高風走後，他又開始嘚瑟了起來。
“同志們，只要你們像我一樣努力工作，做出成績，不說升職了，那加薪完全是沒跑的。”
“說不定哪天新成立個小組，就讓你去當小組長了。”
這特麼的又在畫餅，幾個老員工被噎的喘不過來氣，味兒太沖，實在難蚌！喫不完，根本喫不完！
但新入職的幾個小年輕眼睛開始發光，一副意猶未盡沒喫飽的樣子。
“你們3個今天加加班班哈，晚上說不定老闆也在呢。”王亮開始誆騙新人，他已經成長爲了一個合格的小頭目。
不過真讓王亮說對了，今天晚上高風還真沒有走，他在審稿。
這篇文章是關於遺傳性痙攣性截癱 50型方面的，這是一種相當罕見的疾病，且該疾病是慢性進展的，患者會因爲痙攣逐漸喪失邉幽芰亩職垺殡S嚴重的認知功能障礙，往往活不到成年階段。
目前，已知全世界範圍內受到影響的患者也不過 80人，要知道全世界可是有着224個國家和地區。
文章的作者是康奈爾大學醫學院的拉塞·韋斯特教授，對方是神經醫學方面的頂級教授。
這篇文章也比較特殊，因爲這實際上就是罹患遺傳性痙攣性截癱 50型病人的臨牀試驗記錄，而病人只有一個人。
帕頓出生於2年前，是家中唯一的兒子。然而，還沒等帕頓一家慶祝他的到來，噩耗便接踵而至。
首先是帕頓的奶奶感受到了不對勁，她是一傢俬立醫院的護士。
她發現帕頓的發育里程碑明顯要落後於正常水平，在他 5月齡的時候，仍然無法抬頭或舉起雙手。家人們甚至發現，這個小傢伙在進行抓握時，手指好像總是沒有力氣。
強烈不安感的驅使下，帕頓的家人開始帶着他開啓了求醫之路。神經系統專科體檢發現，帕頓的肌張力降低，頭顱磁共振提示薄胼胝體和腦白質異常信號。
並且在隨後不久，帕頓就出現了一次癲癇大發作，這無疑讓家人的心中蒙上了更深的陰影。
在帕頓一歲五個月的時候，基因檢測顯示，他的的 AP4M1基因存在複合雜合突變，變異導致該基因編碼的銜接蛋白複合體 4功能喪失。
由此基因變異導致的疾病被稱爲遺傳性痙攣性截癱 50型（SPG50），這類疾病的症狀通常在嬰兒期出現，包括全面發育遲緩、進行性小頭畸形和顱腦磁共振異常。
“夥計，我看你們很年輕，不如再生一個。”醫生建議道。
“那他怎麼辦？”
“他降臨這個世界的時候可能太過倉促，或者說還沒有做好足夠的準備.....”
帕頓的父母不願就此放棄，他們想盡各種辦法尋找救治機會：與患有類似罕見疾病（SGP47、SPG15、CMT4J等）患者的家人交流、閱讀醫學文獻、參加學術會議……
幾乎每一場的基因與細胞治療學會，怕頓的父親都會參與，他把兒子的疾病信息印成小冊子到處分發，尋找有可能瞭解 SPG50的專家。
不過大多時間都沒有任何收穫，甚至一些人根本沒有打開仔細看過。
但功夫不負有心人，康奈爾大學醫學院的拉塞·韋斯特教授無意間得知了這個情況。
他告訴帕頓的父母，可以嘗試通過基因編輯的方法修復帕頓受損的基因。但難點在於，針對 SPG50的基因治療尚未被髮明，且根據其一對一定製的特點，研發至少需要 400萬美元。
沒有任何猶豫，帕頓一家立刻變賣了所有家產。不過很顯然，僅靠家庭積蓄是遠遠不夠的。
拉塞·韋斯特教授在接下來給予了他們足夠多的支持，他不遺餘力的幫助這個可憐孩子。由於他龐大的影響力，不少機構開始主動聯繫帕頓的家人。
很快，研發所需要的費用就湊齊了，相關研究也進展飛速。
第541章 尋找上帝
基因治療說起來高大上，其實本質就是指將包含正常基因的 DNA序列通過載體導入細胞內，使之產生目的基因的產物，從而達到治療該基因缺陷所致疾病的目的。
拉塞·韋斯特教授設計了精巧的治療方案，他選擇了重組腺相關病毒載體 9型作爲載體，通過鞘內給藥將基因的功能性拷貝遞送至中樞神經系統。這種給藥途徑也被廣泛應用於治療中樞神經系統疾病的臨牀前和臨牀研究。
從理論上講，SPG50是基因治療的理想候選疾病：AP4M1基因編碼序列很短，非常適合自身互補型腺相關病毒載體。
AAV9/AP4M1構建體可大量表達 AP4M1蛋白，從而幫助患者恢復正常的 AP4M1蛋白功能。
令人振奮的是在臨牀前研究階段，鞘內 AAV9/ AP4M1基因治療就顯示出安全性和有效性，這讓參與者和帕頓的家人喜出望外。
爲了早期干預和較高劑量可獲得最佳治療效果，目標劑量被定爲 5ml，1.5×10^15個載體基因組。
基於治療團隊提供的臨牀前研究，當地衛生部正式批准了該治療方案的 I期臨牀試驗；去年 4月，臨牀試驗獲得機構倫理委員會的批准。同年 6月，經過2個月的準備，這場只有 1個人的臨牀試驗正式展開。
但結果卻不盡人意。
但其實也並不是沒有收穫，首先研究人員通過腰椎穿刺鞘內注射給藥的方式，將 AAV9-AP4M1注射進帕頓體內，同時還進行了 AP4M1蛋白免疫抑制治療。
帕頓的身上並沒有出現明顯的副作用，這說明試驗的安全性和耐受性不錯，但療效評估離預期的效果相差甚遠。
一句話概括那就是：安全且無用。
腥硕际质@意味着他們這段時間的努力可能是無用的。
拉塞·韋斯特教授仔細審視了一下自己的實驗過程，以期望發現可能的紕漏，但他失敗了。
不甘心的腥嗽俅芜M行了動物實驗，卻發現藥劑在小白鼠身上達到的效果一如之前的好，鞘內注射後小白鼠很快就在發育上面趕上了正常的小白鼠。
“法克！”拉塞·韋斯特教授大罵道。
“教授，我們需要一些耐心。”助手開解道，“老鼠跟人畢竟不同。”
拉塞·韋斯特教授當然知道小白鼠的生理構造跟人不同，事實上到最後他肯定也能找出這種不同。
但問題是患者等不了，醫生們已經評估過了，如果1年內研發不出針對此病的藥物，那帕頓的太奶奶就要來接他了。
這意味着他們所做的一切都成了打水漂，由於美國這邊的風俗習慣跟華國不同，參與的人員甚至無法喫席。
連席都喫不到，這聽着就很悲慘。
仔細思考後，拉塞·韋斯特教授決定寫篇文章冷靜一下，他把這場針對一個人的臨牀試驗極其詳盡的數據全部寫了進去，在最後的結尾，他書寫道：希望上帝能出現救救這個可憐的孩子，如果這世界上真的有上帝的話。
自然醫學的編輯瓊斯第一時間就看到了這篇文章，然後感到腦殼痛。
他不想接收這篇文章，哪怕是它的作者是久負盛名的神經醫學教授拉塞·韋斯特。
“太長了，這要佔用至少5個版面。”
瓊斯要求拉塞·韋斯特教授對文章的內容做出修改，後者欣然答應，然後2天后重新發過來了需要佔用4個版面稿件。
“你這樣不行的！”
“沒辦法再縮短了。”拉塞·韋斯特教授爭辯道，“我必須要把必要的步驟全部書寫出來。”
臨牀試驗是很複雜的一個過程，1-2千字能描述清楚嗎？
對於一般的讀者來說，是可以的，因爲細節他們也不懂，看了也沒有什麼意義。但對於研究方向是這方面的學者來說，文章中列出的數據越詳細越好。
這就跟蒸饅頭是一樣的，不把具體的步驟寫清楚，誰也不知道你蒸的是什麼餡兒的饅頭。
由於拉塞·韋斯特教授特殊的地位及跟他的良好私人輕易，瓊斯編輯一時間進退兩難。
“這樣吧，你試試投自然。”
“我叼你妹的！”拉塞·韋斯特教授直接開罵，“你們這樣貨色的期刊都不收，自然會要嗎？”
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