作者：骑猪去挖坑
“你想想，如果你是礼来公司，你也不想公司卖出去的胰岛素，病人注射后，到了晚上发生低血糖，然后昏迷不醒被送进医院急救吧。”
薛珅点点头，说道：“天然人胰岛素确实有这个问题，换成我，肯定要竭尽全力解决这个麻烦。”
顾闲打了个响指，赞同道：“没错，礼来公司也是这么想的。”
“他们再次利用基因工程技术，对天然人胰岛素分子进行了改造，将个别氨基酸进行变更和替换，或者局部修饰，开发出了胰岛素类似物。”
“这就是第三代胰岛素。”
“目前广泛使用的都是第三代胰岛素，并且已经增加到了6种，每种胰岛素做到了在序列上均有对人胰岛素序列和结构不同的改变。”
“这6种胰岛素包括3种速效胰岛素，2种长效胰岛素以及1种预混胰岛素。”
“其中速效胰岛素分为门冬胰岛素，赖脯胰岛素和谷赖胰岛素。长效胰岛素分为甘精胰岛素，地特胰岛素。”
“当然，三巨头并没有就此停下脚步，他们又研发出了第四代胰岛素，一种超长效，且能平稳降糖的德谷胰岛素。”
“换句话说，胰岛素对血糖来说就像一扇大门，正常人体内这扇大门有一个尽忠职守的看门人，能根据血糖含量放出适当的胰岛素，精准控制人体糖原代谢。”
“糖尿病人体内没有看门人，大门也一直敞开，葡萄糖在门内畅通无阻，只有通过注射胰岛素才能装上门，安上锁。”
“第一代胰岛素就像一扇木栅栏，非常简陋，到处漏风，作用有限。”
“第二代胰岛素像一扇铁门，倒是能关紧，但经常关太久，过犹不及，反而把病人给关出了毛病。”
“第三代胰岛素就像装了门锁的铁门，能用好几把钥匙开门，总算能用了。”
“至于第四代胰岛素，那就厉害了，装的是智能门锁，能通过人脸识别，指纹识别，密码锁等方式，自动开关门。”
“所以，说到这里，你觉得三巨头的绝活会是什么呢？”
薛珅长大了嘴，惊讶道：“不会吧，你说了半天，难道是要让我归纳总结？”
他瞅了肖兰一眼，努努嘴：“那这活还是交给你的女助理来干吧。”
肖兰倒是听得很认真，并在听完后露出了若有所思的表情。
“我想我明白顾主任的意思了，其实三巨头的绝活很简单，就是进行技术升级，不断地改进现有药物的缺陷，补足短板，使其能更好地满足病人的需求。”
“这并不是简单的生产工艺的专利升级，而是有新的药品研发出来。”
“如果礼来故步自封，一直抱着第二代胰岛素，不思进取，那么在后来者研发出第三代胰岛素的时候，它就会被拉下宝座，彻底失去垄断地位，甚至消失在历史长河之中。”
“那些有着上百年历史的医药巨头，在技术上都一直精勇前进，才能存活到现在。”
“有了先发优势，又能够保持住这样的劲头，才能一直维持着垄断地位啊。”
“相信假以时日，它们还会研发出第五代，第六代，甚至无数代的胰岛素。”
薛珅打断她的话，斩钉截铁地说道：“他们不会再有机会了，第五代口服胰岛素将属于我们。”
“事实上，还有一点你没提到，胰岛素为什么不能像阿司匹林一样廉价且普及，就是因为只能注射摄入，无法口服。”
“当口服胰岛素问世后，它迟早会成为青霉素，阿司匹林和安定之后的第四种经典药物。”
“口服胰岛素的好处是，它比注射胰岛素更方便，也更稳定。目前的胰岛素一旦离开冰箱，有效期就只有28天，但口服胰岛素至少有两个月以上的有效期。”
“我们使用的纳米颗粒和涂层，以及吸收促进剂并不昂贵，绝对比胰岛素笔便宜，所以成本估计跟目前的胰岛素价格差不多，不会给病人造成太大的负担。”
“等到进入人体临床试验，它将震惊全世界。”
肖兰接着说道：“也将造福全人类。”
“啪啪啪！”顾闲热烈鼓掌：“你们说得都对极了，所以为了拯救全世界和全人类，赶紧干活吧。”
“我得研究一下采用哪个胰岛素类似物，效果会更好，同时尽快搞定量产中的基因工程技术。”
他转身就朝实验室门口走去：“至于动物实验，薛珅，就交给你了。”
……
接下来，又经过一段时间的大鼠试验，口服胰岛素取得了血糖持续下降高达60％的出色效果，非常振奋人心。
这说明口服胰岛素已经彻底研发成功，可以进入下一步了。
只不过，一开始在大鼠试验的时候，由于采用的是第二代天然胰岛素，虽然降血糖很快，但稳定血糖能力不足。
这对于动物实验来说完全够了，但若要用于复杂得多的人体，还差得远。
于是，经过一番探讨，两人决定改进纳米颗粒所装载的胰岛素分子，将长效胰岛素和速效胰岛素进行混搭。
速效胰岛素一般用于餐时补充，因为病人摄入大量碳水后，血糖浓度会飙升，这时候就需要速效胰岛素来快速降糖。
长效胰岛素一般作用时间较长，能维持24小时以上，所以常用于基础胰岛素治疗。
按照他们的计划，纳米颗粒第二层将搭载速效胰岛素分子，以便进入肝脏，快速释放，降低餐后血糖。
而纳米颗粒内层包裹的长效胰岛素，将随着纳米颗粒的分解而缓缓释放，维持着长时间的作用，起到稳定血糖的效果。
如此一来，双管齐下，就能在24小时内，将患者的血糖水准维持在一个理想的水平。
这一改进方案得到了公司的大力支持。
整个团队全身心地投入进去，在经过一段时间废寝忘食的钻研后，可用于人体临床试验的第五代口服胰岛素终于研制成功。
这一划时代的突破，解决了胰岛素无法口服这一持续上百年的世纪难题。
卫康得知消息后，异常兴奋。
“太好了，马上进入临床一期试验。”
“我要早点看到人体临床的结果。”
第五百零三章 不做小糖人
由于临床一期试验主要目的是检测药物的毒副作用，所以选择的是少数健康受试者。
这些人经过严格挑选，确保没有任何疾病或者服用其他药物。
所使用的胰岛素分子，也都是已经过了专利保护期的第三代胰岛素类似物，分别为门冬胰岛素和甘精胰岛素。
前者为餐时使用的超短效胰岛素，后者则为长效胰岛素，两者的搭配经过了患者的长期检验，不但安全性有保障，效果也最好，能共同控制基础血糖和餐后血糖。
而纳米颗粒和吸收促进剂的成分也安全无害，所以短短一个月就通过了临床一期试验。
卫康拿到一期临床实验报告的时候，很是满意。
虽然只有短短二十余例，但已足以证明口服胰岛素的初步成功。
“不错，口服胰岛素在健康人身上并无任何毒副作用。”
“试用者餐前服用，血糖的飙升得到了有效控制，并在24小时内保持稳定，夜间也没有出现低血糖现象。”
“获得了最重要的安全性数据，就可以扩大人数开展二期试验了。”
“接下来，就要招募患者，进行随即双盲对照试验了。”
临床二期试验主要是验证药物的治疗作用和安全性。
首先要确定药物的有效性，与安慰剂进行对照，同时评价患者的耐受度，确定最小服用剂量。
等到口服胰岛素的疗效在上百例患者身上得到验证，确定没有什么严重的不良反应，才能在多家医院开展大型三期临床试验。
到时候，就是与已上市的同类药物进行对照了，要证明口服胰岛素的药效不比注射胰岛素差，才能申请新药上市许可。
当然，凭借着突破性的口服给药方式，只要能拿到平均水准的治疗数据，哪怕是效果比注射胰岛素要差一些，获得上市许可也毫无疑问。
通常的流程是这样的，不过药企为了获得最亮眼的数据，尽快通过审核，总是会精心挑选试药的患者，以达到最大的治疗效果。
三清自然也不例外。
为了凸显口服与注射给药之间的巨大差距，突出口服胰岛素的最大优势。
卫康将目光投向了依从性最差，获益最大的那一批糖尿病患者身上。
……
昆市，第一人民医院。
曹芳抱着女儿匆匆赶到门诊大厅，只见挂号，分诊台都已经排出了几条长龙，顿时焦急万分。
她看了看怀中的女儿，才一岁的孩子，瘦得小脸尖尖，正吃力地张开眼睛，露出天真可爱的无邪笑容。
曹芳心疼不已，又深深地自责，巴不得狠狠抽上自己几个耳光，替女儿承受这罪。
女儿刚满周岁，前些天出现多饮多尿现象，喝水量是平时的3倍，尿尿次数也明显增加。
持续了好几天，都没引起她的重视，后来又日渐消瘦，她还以为是饮食营养没有到位，就在网上搜索配方，给女儿加强营养，但一直没有改善。
直到昨天，女儿不再吃奶，而且频繁呕吐，精神状态也变得很差，动不动就睡觉，叫也叫不醒。
她顿时吓坏了，赶紧带女儿去附近的医院儿科就诊。
没想到一查血糖，竟然高达32.5，高出正常范围5倍。
医生看了都吓一跳，立即让她们来第一人民医院住院治疗，否则孩子随时会陷入昏迷，性命不保。
曹芳夫妻俩瞬间慌了神，立即赶来医院。
但看着排队的长龙，急切的心情让她已经没法再等下去了。
她一手抱着女儿，一手拿着化验单，一个个哀求过去：“您好，我的孩子快要昏迷了，能否让我先挂个号？”
窗口附近的人可能见她抱着孩子，动了恻隐之心，同意让她插队。
她又跟挂号的工作人员解释了情况，这才拿到了急诊的紧急号。
这时候，女儿的脸色变得更差了。
又等了大概1分钟，孩子终于躺在了抢救室的床上。
医生看到化验单，顿时吃了一惊：“血糖怎么这么高，得赶紧抽血复检。”
说着开始给孩子输生理盐水，观察血压和心跳。
这时候，小孩的脸色一片苍白，静静地躺着，呼吸声清晰可闻。
曹芳看着仪器上跳动的数字，清楚地知道，女儿还活着，悬着的心终于放了下来。
半个小时后，医生看到复检结果，眉头皱了起来：“血糖太高，孩子应该是酮症酸中毒，需要立即安排住院。”
“初步判定是I型糖尿病，你们做好心理准备，这种病主要是胰岛β细胞破坏，从而导致胰岛素的绝对缺乏，孩子以后终身需要注射胰岛素治疗，自己是无法恢复的。”
“现在只能用胰岛素把血糖往下降，要一直打针，保持胰岛素的输送，还要补充生理盐水，在血糖降下来之前不能给孩子吃任何东西。”
“今晚尤为关键，要注意观察孩子的血压，心跳等情况，如有任何不适，就要进行抢救。”
曹芳听到“糖尿病”这三个字，脑子顿时嗡嗡作响，她无法理解医生后面所说的话语，只抓取到了几个关键字。
“终生”，“打针”，“无法恢复”。
听着听着，她的眼泪涮涮地一直往下淌，临近到了崩溃的边缘。
她怎么也想不到，女儿才一岁大，为什么会得糖尿病。
糖尿病不是中老年人专属吗？
为什么这么小的孩子也会得病？
是遗传吗？可自己家里人也没有一个得过糖尿病啊。
她浑浑噩噩地跟着护士将孩子转移到病房，脑子里怎么也想不明白。
看着孩子熟睡不醒的面容，她颤抖的手摸出手机，开始搜索相关的知识。
三多一少症状，酮症酸中素，1型糖尿病，病发，原因，初期表现，并发症，治疗方式等等，海量信息瞬间蜂拥而入。
曹芳越看越是心凉，却一直不停地搜索着信息，此时此刻，她仿佛溺水之人，在疯狂地挥舞双手，想要找到那颗救命稻草。
“是的，肯定会有奇迹，我们一生善良，从未做过坏事，也没有伤害过谁，这种事情不可能降临到我们的头上，一定还有奇迹！”
“医生说了，只是90％的概率是I型，还有10％的希望，或许我们就是那10％。”
“说不定打了针，血糖值降下来，我就能带着女儿高高兴兴地出院了，以后再也不用来这个地方。”
“一切一切都还有变数，不用担心，先冷静下来。”
她不停地安慰着自己，不一会眼里的泪似乎流光了，只有心一直在淌血。
漫长的一夜，护士一直轮班，每一小时就会过来用针扎一次手指，测一次血糖，一个晚上下来，孩子的手已经能看见一个个的小孔了，上面还有没擦干的血迹。
这针扎在孩子身上，却痛在曹芳的心头。
她心中酸涩，备受煎熬，一整夜没有合眼。
等到天色渐亮，才开始庆幸没有发生任何吓人的事件，而孩子的血糖也慢慢地降了下来。